Numa série clínica com cerca de 153 crianças portadoras de DC e experimental usando ratinhos de laboratório com colite granulomatosa, verificou-se que a IL-6 está diretamente relacionada com as alterações do crescimento15. Em humanos, o polimorfismo 174 G/C altera a transcrição de IL-6 (com maior produção no tipo G/G). Em crianças com doença de Crohn, verificou-se uma correlação entre os portadores de polimorfismo G/G com atraso estatural em relação aos indivíduos com o genótipo G/C ou C/C. No mesmo estudo, o polimorfismo G/G associou-se à presença de níveis mais
elevados de marcadores pró-inflamatórios, por exemplo a proteína C reativa15. Da mesma forma, selleckchem ao administrar um bloqueador de IL-6 a ratinhos com colite granulomatosa verificou-se Pirfenidone chemical structure que a secreção hepática de IGF-1 e o
crescimento aumentaram, apesar de não se terem verificado alterações significativas na ingestão alimentar e portanto sem relação com a melhoria da malnutrição16. Estudos em humanos e animais de experiência mostram também ação de citoquinas na placa de crescimento: a exposição crónica à IL-6 afeta a atividade osteoblástica e promove a atividade osteoclástica, com consequente diminuição da espessura da placa de crescimento, uma ação que parece ser independente da atividade local do IGF-116 and 17. Outras citocinas podem afetar diretamente a placa de crescimento como sejam a interleucina-1beta (IL-1β) e o TNF-α, como o provam os trabalhos experimentais. Em ratinhos, a exposição à IL-1β e TNF-α impede o crescimento pela promoção da senescência dos condrócitos18. Outros efeitos deletérios sobre o crescimento não são mediados por citoquinas, mas por mecanismos pertencentes à imunidade inata, nomeadamente pela ação do lipopolissacarídeo (LPS), independentes da produção de citoquinas. A estimulação de toll-like receptors (TLR), especialmente o TLR4, modula a ação da HC quer por diminuir a expressão dos recetores a nível hepático, quer pela diminuição da transcrição
de IGF-1 ou pelo aumento do shedding dos IGF-BP 11. www.selleck.co.jp/products/sunitinib.html Independentemente da patologia em foco, para crescer é necessário que o balanço entre o aporte e o gasto de energia seja positivo. Na DC há um conjunto de fatores que impedem o crescimento, muitos deles dependentes da inflamação crónica e dos níveis de citocinas circulantes. O aporte deficitário é um fator muito importante. Os doentes de Crohn geralmente efetuam um aporte calórico que se estima em apenas 54% do que seria esperado para a idade19. Além da diminuição da ingestão alimentar secundária à anorexia dependente da doença, a malnutrição resulta de perdas proteicas devidas à má absorção que ocorre na mucosa intestinal inflamada e à enteropatia perdedora de proteínas associada à diarreia. Além de proteínas, há diminuição do aporte e consequente défice de proteínas, ferro, cálcio e vitamina D, entre outros.